Curaleaf education logo

Układ endokannabinoidowy

Kannabinoidy to związki, które oddziałują z receptorami występującymi w układzie endokannabinoidowym (ECS) organizmu. Układ ECS składa się z endogennych kannabinoidów (endokannabinoidów) i odpowiadających im receptorów, enzymów odpowiedzialnych za syntezę i rozkład oraz białek transportowych. Najbardziej zbadanymi receptorami są receptor kannabinoidowy 1 (CB1) i receptor kannabinoidowy 2 (CB2).

Receptory CB1 występują głównie w ośrodkowym układzie nerwowym (mózgu i rdzeniu kręgowym) i są aktywowane przez endokannabinoidy w celu regulacji nastroju, koordynacji ruchowej, funkcji poznawczych oraz odczuwania bólu. 

W konopiach zidentyfikowano ponad 144 kannabinoidy, przy czym Δ9-tetrahydrokannabinol (Δ9-THC) i kanabidiol (CBD) są najobficiej występującymi i mającymi największe znaczenie kliniczne.

Δ9-THC działa jako częściowy agonista receptorów CB1 i CB2, podobnie jak endokannabinoidy. W odpowiednich dawkach THC może nadmiernie stymulować receptory CB1, wywołując euforię lub „haj” związany z używaniem rekreacyjnym. W dawkach terapeutycznych efekt ten jest zazwyczaj łagodny lub nie występuje.

CBD ma bardziej złożony profil farmakologiczny. Zamiast bezpośrednio aktywować receptory kannabinoidowe, CBD przede wszystkim hamuje hydrolazę amidową kwasów tłuszczowych (FAAH), enzym odpowiedzialny za rozkład endokannabinoidu anandamidu. Zwiększa to dostępność endokannabinoidów. CBD działa również jako ujemny modulator allosteryczny na receptorach CB1, zmieniając konformację receptora w celu zmniejszenia powinowactwa wiązania THC.

Poza układem endokannabinoidowym kannabinoidy oddziałują z receptorami zaangażowanymi w sygnalizację bólu (przejściowe kanały potencjału receptorowego, receptory glicynowe), regulację nastroju (receptory 5-hydroksytryptaminowe) oraz stan zapalny (receptory sprzężone z białkiem G, receptory aktywowane przez proliferatory peroksysomów).

Czym jest układ endokannabinoidowy (ECS)

Ułatwia neurogenezę, zapewnia neuroprotekcję, reguluje aktywność motoryczną, moduluje plastyczność synaptyczną i wpływa na przetwarzanie pamięci.

Reguluje stany zapalne w przewodzie pokarmowym, wydzielanie żołądkowe i jelitowe oraz motorykę okrężnicy.

Odgrywa rolę w funkcjonowaniu podwzgórza, regulując metabolizm, reprodukcję i reakcje na stres. 

Reguluje masę kostną, przebudowę kości i funkcje mięśni.

Moduluje reakcje immunologiczne poprzez regulację produkcji cytokin prozapalnych.

Utrzymuje równowagę poprzez kontrolowanie spożycia pokarmu oraz funkcji metabolicznych, takich jak magazynowanie energii, transport składników odżywczych i modulowanie wrażliwości na insulinę.

Many tissues express both CB1 and CB2 receptors, enabling coordinated regulation of physiological responses.

ECS

ECS pełni funkcje regulacyjne w następujących obszarach:

Układ endokannabinoidowy to sieć neuromodulacyjna obecna w całym ośrodkowym układzie nerwowym, obwodowym układzie nerwowym oraz układzie odpornościowym. Składa się z endokannabinoidów, receptorów kannabinoidowych (CB1 i CB2) oraz enzymów metabolicznych. Zarówno endokannabinoidy, jak i kannabinoidy pochodzenia roślinnego (fitokannabinoidy) oddziałują z tymi receptorami, modulując funkcje fizjologiczne.

System ECS pełni rolę regulacyjną w:

  • Śnie: moduluje cykle snu i czuwania oraz architekturę snu
  • Pamięci: wpływa na tworzenie i odtwarzanie wspomnień
  • Nastroju: reguluje przetwarzanie emocji i reakcje na stres
  • Apetycie: Kontroluje spożycie pokarmu i bilans energetyczny
  • Bólu: Hamuje sygnalizację nocyceptywną na poziomie obwodowym, rdzeniowym i nadrdzeniowym
  • Zapalenie: Reguluje reakcje immunologiczne i procesy zapalne

Schorzenia

Medyczne konopie można rozważyć w przypadku pacjentów z rozpoznanymi schorzeniami, w których standardowe terapie nie przyniosły wystarczających korzyści. Przepisanie leku wymaga oceny specjalisty.  Drogi dostępu, kwalifikujące się schorzenia i wymogi regulacyjne różnią się w zależności od jurysdykcji.

Schorzenia bólowe

 Przewlekły ból nienowotworowy, fibromialgia, ból neuropatyczny, ból związany z nowotworem, migrena, klasterowy ból głowy, zespoły Ehlersa-Danlosa, opieka paliatywna

Schorzenia psychiatryczne

ADHD, zaburzenia lękowe, zaburzenia ze spektrum autyzmu, depresja, bezsenność, OCD, PTSD, zespół Tourette’aADHD, zaburzenia lękowe, zaburzenia ze spektrum autyzmu, depresja, bezsenność, OCD, PTSD, zespół Tourette’a

Schorzenia neurologiczne

  • Padaczka, stwardnienie rozsiane, migrena, choroba Parkinsona

Schorzenia żołądkowo-jelitowe

  • Choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zespół jelita drażliwego, Choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zespół jelita drażliwego

Schorzenia związane z nowotworami

  • Nudności i wymioty wywołane chemioterapią, anoreksja związana z nowotworem, lęk i depresja związane z nowotworem

Przeciwwskazania

Dokładna ocena przeciwwskazań jest kluczowym etapem w ustaleniu, czy pacjent kwalifikuje się do leczenia medyczną marihuaną.

Marihuanę medyczną należy rozważać wyłącznie w przypadku, gdy pacjent wyraźnie próbował i nie osiągnął wystarczających korzyści klinicznych z istniejących, zatwierdzonych terapii farmakologicznych.

Produkty na bazie konopie (CBMP) zawierające Δ9-THC nie są zalecane dla pacjentów, u których występują lub występowały następujące bezwzględne przeciwwskazania:

  • Psychoza wywołana marihuaną lub inne psychozy zaostrzone przez wcześniejsze zażywanie konopi
  • Niestabilna choroba sercowo-naczyniowa (np. arytmie)
  • Ciężka choroba wątroby
  • Ciąża, planowanie ciąży lub karmienie piersią

Należy zachować ostrożność w przypadku następujących przeciwwskazań względnych, w których przepisywanie leku jest generalnie odradzane, chyba że potencjalne korzyści wyraźnie przewyższają ryzyko, zgodnie z oceną specjalisty.

  • Pacjenci w wieku poniżej 25 lat
  • Pacjenci z obecnym lub przeszłym zaburzeniem związanym z używaniem konopi 
  • Pacjenci z osobistą lub silną historią rodzinną psychozy lub choroby afektywnej dwubiegunowej, która nie jest spowodowana ani nasilona przez używanie konopi 
  • Niedociśnienie
  • Ryzyko upadków

Częste skutki uboczne

Działania niepożądane różnią się w zależności od czynników związanych z pacjentem, składu kannabinoidów, dawki i postaci leku. Większość działań niepożądanych jest zależna od dawki i ustępuje po jej zmniejszeniu.
Bardzo częste (więcej niż 1 na 10):
  • Senność lub ospałość
  • Zmęczenie
  • Zawroty głowy
  • Suchość w ustach
  • Zmniejszony lub zwiększony apetyt
  • Nudności
Częste (więcej niż 1 na 100):
  • Zaburzenia funkcji poznawczych (uwaga, koncentracja, pamięć)
  • Niewyraźne widzenie
  • Dysgeuzja (zmieniony smak)
  • Zaparcia lub biegunka
  • Zmiany nastroju (euforia, dysforia, drażliwość)
  • Zaburzenia równowagi
  • Tachykardia
Nieskuteczne (rzadziej niż 1 na 100):
  • Omdlenie
  • Zmiany ciśnienia krwi
  • Halucynacje (przy dużych dawkach)